Naukowcy z Centrum Medycznego Uniwersytetu Columbia odkryli nową zmianę genetyczną, która prowadzić może do tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) – śmiertelnej choroby, charakteryzującej się wysokim ciśnieniem krwi w płucach. Zmutowany gen wpływa na funkcjonowanie kanałów potasowych w tętnicy płucnej, co stanowi nowy trop w badaniach nad mechanizmem rozwoju schorzenia. Co ważne, zdaniem autorów badania skutki mutacji genu można odwrócić dzięki lekowi zwanemu inhibitorem fosfolipazy.
REKLAMA
Podwójny sukces naukowców
Jak podkreśla dr Wendy K. Chung, jedna z autorek badania i pracownik naukowy Uniwersytetu Columbia, za najbardziej ekscytujący aspekt badania nie uważa się identyfikacji nowego genu zaangażowanego w rozwój tętniczego nadciśnienia płucnego, ale znalezienie leku, który może odwrócić skutki jego mutacji. W dziedzinie genetyki odkrycie nowej mutacji odpowiedzialnej za konkretne schorzenie nie należy do rzadkości. Jednak nieczęsto zdarza się znaleźć potencjalną metodę terapii choroby genetycznej.
Jak podkreśla dr Wendy K. Chung, jedna z autorek badania i pracownik naukowy Uniwersytetu Columbia, za najbardziej ekscytujący aspekt badania nie uważa się identyfikacji nowego genu zaangażowanego w rozwój tętniczego nadciśnienia płucnego, ale znalezienie leku, który może odwrócić skutki jego mutacji. W dziedzinie genetyki odkrycie nowej mutacji odpowiedzialnej za konkretne schorzenie nie należy do rzadkości. Jednak nieczęsto zdarza się znaleźć potencjalną metodę terapii choroby genetycznej.
Tętnicze nadciśnienie płucne jest chorobą postępującą, spowodowaną nadmiernie wysokim ciśnieniem krwi w tętnicy płucnej odpowiedzialnej za regulowanie przepływu krwi z prawej komory serca do płuc. W wyniku podobnych zmian, serce musi pracować znacznie ciężej, co w dłuższej perspektywie prowadzi do jego osłabienia i prawostronnej niewydolności serca. Do najczęstszych objawów TNP zaliczamy: duszności, zawroty głowy i omdlenia. Tętnicze nadciśnienie płucne występuje dwukrotnie częściej u kobiet niż u mężczyzn. Niestety, jak dotąd nie udało się wynaleźć na nie leku, a stosowane metody terapeutyczne nie zawsze okazują się skuteczne. Większość pacjentów z TNP umiera w ciągu 5-7 lat od postawienia diagnozy.
Rola genów w rozwoju TNP
Niektóre przypadki TNP spowodowane są dziedzicznymi defektami genetycznymi. Większość z nich wynika z mutacji genu BMPR2, czyli receptora białka morfogenetycznego kości typu II. Został on zidentyfikowany w 2000 roku przez dwa niezależne zespoły badawcze – jednemu z nich przewodniczyli Robin Barst oraz Jane Morse z Uniwersytetu Columbia. Niestety w większości przypadków określenie przyczyny zachorowania nie jest możliwe (mówimy wtedy o schorzeniu idiopatycznym). Inne formy tętniczego nadciśnienia płucnego mogą rozwinąć się w wyniku chorób autoimmunologicznych, wrodzonych wad serca, infekcji (m.in. schistosomatozy), a także przyjmowania niektórych leków.
Niektóre przypadki TNP spowodowane są dziedzicznymi defektami genetycznymi. Większość z nich wynika z mutacji genu BMPR2, czyli receptora białka morfogenetycznego kości typu II. Został on zidentyfikowany w 2000 roku przez dwa niezależne zespoły badawcze – jednemu z nich przewodniczyli Robin Barst oraz Jane Morse z Uniwersytetu Columbia. Niestety w większości przypadków określenie przyczyny zachorowania nie jest możliwe (mówimy wtedy o schorzeniu idiopatycznym). Inne formy tętniczego nadciśnienia płucnego mogą rozwinąć się w wyniku chorób autoimmunologicznych, wrodzonych wad serca, infekcji (m.in. schistosomatozy), a także przyjmowania niektórych leków.
Dr Chung wraz ze współpracownikami odkryli nowe zmiany genetyczne na drodze sekwencjonowania eksonów, czyli części genomu kodujących informacje w celu tworzenia białek. Mutacje genu o nazwie KCNK3 naukowcy zidentyfikowali u 3,2% osób z chorobą uwarunkowaną genetycznie oraz u 1,3% uczestników badania z idiopatyczną formą TNP. Okazało się, że w wyniku mutacji zmianie ulega funkcjonowanie kanałów potasowych – ich aktywność w wyraźny sposób spada. Kanały potasowe pomagają utrzymać właściwe napięcie naczyniowe tętnicy płucnej oraz warunkują odpowiednie jej reakcje na niski poziom tlenu. Wpływ KCNK3 na kanały potasowe był dla badaczy zaskoczeniem. „Nikt nie podejrzewał, że mechanizm ten może być powiązany z tętniczym nadciśnieniem płucnym” – stwierdziła dr Chung. Drugi gen odpowiedzialny za schorzenie – BMPR2, stymuluje wzrost i podział komórek mięśni gładkich w tętnicy płucnej, co skutkuje ograniczeniem ilości przepływającej przez nią krwi.
Co więcej, dr Chung stwierdziła, że skutki mutacji KCNK3 można odwrócić za pomocą eksperymentalnego inhibitora o nazwie ONO-RS-082. Jak na razie skuteczność terapii potwierdzono podczas badań przeprowadzonych w hodowlach komórkowych. Kolejnym krokiem będzie określenie, czy leczenie bazujące na tym leku lub innych związkach wpływających na kanały potasowe okaże się skuteczne w przypadku osób cierpiących na TNP. Tętnicze nadciśnienie płucne powodowane jest mutacją KCNK3 jedynie w niewielkim odsetku przypadków, dlatego dr Chung nie chce wyolbrzymiać znaczenia odkrycia. Mimo to identyfikacja mechanizmu prowadzącego do rozwoju choroby, którym można w prosty sposób sterować, dostarcza powodu do zadowolenia.
Więcej informacji na temat nadciśnienia znajdziesz na Kardiolo.pl.
Nie przegap żadnej ważnej wiadomości i obserwuj nas w Google News!